---
title: "Детское биполярное расстройство — эпидемиология и патогенез"
tags:
  - биполярное
  - психиатрия
  - UpToDate
category: "Биполярное аффективное расстройство"
hub: "[[⚡ Биполярное аффективное расстройство]]"
---

# Детское биполярное расстройство — эпидемиология и патогенез


> **Раздел:** [[⚡ Биполярное аффективное расстройство]]  

> **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate)


---


Автор:Борис Бирмахер, доктор медицины Редактор раздела:Дэвид Алан Брент, доктор медицины Заместитель редактора:Дэвид Соломон, доктор медицины
Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы действует до: ВВЕДЕНИЕ —

Биполярное расстройство у детей и подростков характеризуется повторяющимися эпизодами мании (таблица 1) или гипомании (таблица 2); Кроме того, обычно возникают эпизоды большой депрессии (таблица 3) [1]. Это расстройство серьёзно влияет на нормальное развитие и психосоциальное функционирование ребёнка, а также увеличивает риск поведенческих, академических, социальных и юридических проблем, а также психоза, расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, и суицида [2-4].

Многочисленные ретроспективные исследования показали, что у до 60 процентов взрослых с биполярным расстройством начало симптомов настроения происходило до 20 лет [2,5,6]. Однако детское биполярное расстройство часто не признаётся, и многие молодые люди с этим расстройством не получают лечения или лечатся от сопутствующих состояний, а не от биполярного расстройства [7]. Ретроспективное исследование 88 педиатрических пациентов с биполярным расстройством показало, что продолжительность нелечённого биполярного расстройства — от начала первого эпизода настроения до первого контакта с психическим здоровьем — составляет почти два года [8]. Кроме того, ретроспективные исследования у взрослых с биполярным расстройством сообщают о диагностических задержках от 5 до 10 лет [9,10]. Чем дольше требуется начало подходящего лечения, тем хуже исходы для взрослых [9,10].

В этой теме описывается эпидемиология и патогенез детского биполярного расстройства. Клинические особенности, сопутствующие заболевания, оценка, диагностика и лечение биполярного расстройства у детей и подростков обсуждаются отдельно.

● (См.  «Детское биполярное расстройство: клинические проявления и течение болезни».)

● (См.  «Детское биполярное расстройство: сопутствующее расстройство».)

● (См.  «Детское биполярное расстройство: оценка и диагностика».)

● (См.  «Детское биполярное расстройство: лечение».)

● (См.  «Детская биполярная большая депрессия: лечение».)

● (См.  «Педиатрическая мания и антипсихотики второго поколения: применение и побочные эффекты».)

● (См. «Детское биполярное расстройство: основные элементы и эффективность дополнительной психотерапии».)

ТЕРМИНОЛОГИЯ —

Биполярное расстройство характеризуется эпизодами мании (таблица 1) и/или гипомании (таблица 2) [1]. Эти эпизоды включают одновременно проявляющиеся симптомы (например, снижение потребности во сне и напряжённая речь), которые всегда включают повышенное настроение или раздражительность, а также постоянное увеличение активности или энергии. Симптомы мании/гипомании выходят за пределы ожидаемой стадии развития ребёнка и не лучше объясняются другими психиатрическими и общими медицинскими состояниями [1,2,11,12]. При мании симптомы длятся не менее недели, а при гипомании — не менее четырёх последовательных дней.

Кроме того, у молодых людей с биполярным расстройством обычно случаются повторяющиеся эпизоды тяжелой депрессии (таблица 3); однако депрессивные эпизоды не обязательны для постановки диагноза [1]. В отличие от мании, тяжёлая депрессия характеризуется общим снижением эмоций, когнитивных функций и энергии. Эпизоды депрессии включают сопутствующие симптомы (например, усталость и снижение концентрации), которые всегда включают либо депрессивное настроение, либо ангедонию; Симптомы длятся как минимум две недели подряд.

Согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам Американской психиатрической ассоциации, пятое издание (DSM-5), подтипы биполярного расстройства включают биполярное расстройство типа I, биполярное расстройство II, циклотимическое расстройство и другие специфические и связанные с ними биполярные расстройства. Клинические признаки и диагностика этих подтипов описаны отдельно. (См.  разделы «Детское биполярное расстройство: клинические проявления и течение болезни», раздел «Терминология » и  «Детское биполярное расстройство: оценка и диагностика», раздел «Биполярные расстройства».)

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ —

Распространённость детского биполярного расстройства недостаточно обоснована из-за множества причин, одна из которых заключается в том, что диагностика биполярного расстройства у молодёжи является сложной задачей [2,4,12]. У пациентов часто наблюдается переменный ход с резкими колебаниями симптомов настроения во время острых эпизодов, а проблемы развития влияют на клиническую картину [2,11,13]. Кроме того, молодежь может испытывать трудности с выражением своих эмоций и симптомов, симптомы биполярного расстройства пересекаются с симптомами других психиатрических расстройств, а детское биполярное расстройство характеризуется высоким уровнем сопутствующих заболеваний [4,5].

Ещё одна проблема, мешающая определению распространённости детского биполярного расстройства, заключается в различиях исследований по определению биполярного расстройства и временным рамкам. Некоторые исследования оценивают распространённость на протяжении всей жизни, другие — в ограниченных периодах времени (например, один год) [14]. Опросы также различаются по тому, показывают ли они единый уровень распространённости или отдельные показатели, основанные на отчёте родителей и молодежи. Ещё одно различие между опросами — это то, проводят ли диагностические интервью клиницисты или обученные непрофессионалы.

Оценки распространённости детского биполярного расстройства в сообществе основаны на опросах детей школьного возраста и подростков; самый молодой возраст участников этих исследований обычно составляет 11 лет [14]. Тем не менее, биполярное расстройство может возникать в более раннем возрасте и редко встречается у детей дошкольного возраста от четырёх-пяти лет [15,16]. Хотя распространённость биполярного расстройства среди дошкольников неизвестна, по нашему мнению, оно встречается гораздо реже у дошкольников, чем у детей школьного возраста и подростков.

Распространённость — Мета-анализ опросов сообществ в разных странах показал, что распространённость биполярного расстройства за всю жизнь (биполярное расстройство I, биполярное расстройство II, циклотимическое расстройство или другое специфическое и связанное с ним биполярное расстройство) в общей популяции детей и подростков составляет примерно 3,9 процента [14]. Однако гетерогенность между исследованиями была значительной. Исследования в клинических условиях показали относительно низкие показатели — 1 процент или меньше, что может указывать на недопонимание [17].

Общая популяция — Множество исследований изучали распространённость детского биполярного расстройства среди общей популяции западных стран. В одном из обзоров было выявлено 19 исследований: 7 из США, 8 из Европы, 2 из Бразилии и по одному из Канады и Мексики [14]. Общая выборка детей и подростков превысила 56 000 человек в возрасте от 5 до 21 года и включала почти 1400 подростков с диагнозом биполярное расстройство. Мета-анализы показали, что:

●Распространённость биполярного расстройства составляла 3,9 процента. Однако гетерогенность между исследованиями была статистически значимой.

●Распространённость биполярного расстройства I составляла 0,6 процента; Опять же, гетерогенность была значимой.

●Распространённость биполярного расстройства оставалась стабильной со временем.

●Уровень распространённости биполярного расстройства, объединённый отдельно для США и других стран, был сопоставим.

Значительная гетерогенность результатов между исследованиями, по-видимому, объясняется различиями в критериях, используемых для диагностики биполярного расстройства, относительно небольшим количеством исследований, оценивающих детей до пубертатного возраста, и различиями в оцениваемых временных рамках. Метаанализы показали, что более высокие показатели распространённости биполярного расстройства наблюдались в опросах с использованием широких диагностических критериев (то есть более свободно интерпретируемых стандартизированных критериев, а не применения их как написано) [14]. Кроме того, мета-анализы показали, что распространённость была выше в опросах с более высоким минимальным возрастом (>12 против ≤12 лет), а также в опросах, оценивающих распространённость на протяжении всей жизни, а не в более коротких временных периодах.

Клинические условия — В различных клинических исследованиях распространённость детского биполярного расстройства составляет 1 процент или меньше:

●**Соединённые Штаты**

•Амбулаторные пациенты — Национальное репрезентативное исследование амбулаторных обращений показало, что среди молодых людей в возрасте от 0 до 19 лет распространённость биполярного расстройства составляла 1 процент [18].

•Стационарные пациенты — Исследования, основанные на национально репрезентативных опросах выписок из больниц, выявили следующие показатели распространённости [19,20]:

-Молодежь от 1 до 19 лет — 0,10 процента

-Дети в возрасте от 5 до 13 лет — 0,07 процента

-Подростки в возрасте от 14 до 18 лет — 0,20 процента

● **Дания** – Национальное исследование реестра изучало всех госпитальных контактов для стационарных, амбулаторных и неотложных визитов [17]. Совокупная заболеваемость биполярным расстройством до 17 лет у женщин и мужчин была сопоставимой:

•Женщины — 0,10 процента

•Мужчины — 0,06 процента

● **Англия** – Исследование административного набора данных, включающее выписки из больниц, показало, что среди детей и подростков в возрасте от 1 до 19 лет распространённость биполярного расстройства составляла 0,001 процента [19].

Клиницисты в Соединённых Штатах, по-видимому, чаще диагностируют детское биполярное расстройство, особенно подтип, другой определённый биполярный расстройство, чем клиницисты в некоторых других странах. В исследовании детей и подростков, госпитализированных по психиатрическим расстройствам в США и Англии в период с 2000 по 2010 год, уровень выписки при детском биполярном расстройстве в обеих странах оставался стабильным в течение 11-летнего периода исследования [19]. Однако биполярное расстройство диагностировали в США в 12,5 раза чаще, чем в Англии. Учитывая, что эпидемиологические исследования показывают, что «истинная распространённость» детского биполярного расстройства в США и других странах сопоставима (см. выше «Общая популяция »), разница в частоте выписки при детском биполярном расстройстве, по-видимому, связана с различиями в диагностических практиках и интерпретации клинической картины [2,12,14,21]. Возможные объяснения различий в диагностических практиках заключаются в том, что клиницисты в США более уверены в существовании биполярного расстройства у молодёжи и рассматривают это расстройство шире [22].

Факторы риска — Самый важный фактор риска детского биполярного расстройства — положительный семейный анамнез. Молодежь подвержена высокому риску развития биполярного расстройства, если хотя бы один из родителей страдает этим расстройством [12,15,23-28]. В качестве примера, исследование с регистром показало, что риск биполярного расстройства у потомков родителей с биполярным расстройством был в 11 раз выше по сравнению с потомством контроля в сообществе [29]. (См.  раздел «Биполярное расстройство у взрослых: эпидемиология и патогенез», раздел «Генетика».)

Среди молодежи, у которой хотя бы один родитель страдает биполярным расстройством, другими факторами риска развития детского биполярного расстройства являются депрессивные/тревожные симптомы, слабость настроения и субсиндромальные маниакальные/гипоманиакальные симптомы [24,25]. Потомки родителей с биполярным расстройством, у которых присутствуют все три фактора, имеют почти 50-процентный риск развития детского биполярного расстройства. (См.  раздел «Детское биполярное расстройство: клинические проявления и течение болезни», раздел «Потомство биполярных родителей».)

Неясно, является ли пол фактором риска детского биполярного расстройства из-за противоречивых результатов в исследованиях. Национально репрезентативное исследование амбулаторных визитов показало, что распространённость биполярного расстройства была выше у мужчин, чем среди женщин [18]. Однако исследование национального реестра, изучавшее всех госпитальных контактов для стационарных, амбулаторных и неотложных визитов, показало, что совокупная частота биполярного расстройства сопоставима среди молодых мужчин и женщин [17].

ПАТОГЕНЕЗ —

Патогенез биполярного расстройства у молодёжи неизвестен, но результаты исследований свидетельствуют о задействии биологических и психосоциальных факторов. Одна из гипотез предполагает, что гены, связанные с биполярным расстройством, порождают аномальные префронтально-субкортикальные нейронные сети, которые приводят к аномальной регуляции настроения, усиливающейся или усугубляющейся экологическим стрессом и неадаптивными реакциями на стресс [12,30].

Отдельная тема посвящена патогенезу биполярного расстройства у взрослых. (См.  раздел «Биполярное расстройство у взрослых: эпидемиология и патогенез», раздел «Патогенез».)

Генетика — Большинство генетических исследований биполярного расстройства проводились у взрослых. (См.  раздел «Биполярное расстройство у взрослых: эпидемиология и патогенез», раздел «Генетика».)

Тем не менее:

●Одно исследование показало, что полигенные показатели риска биполярного расстройства были умеренно выше у молодежи с расстройствами настроения, чем у молодёжи без расстройств настроения [31].

●Последующее исследование показало, что показатели полигенного риска у подростков с биполярным расстройством были выше, чем у людей без биполярного расстройства (коэффициент шансов 1,5, 95% ДИ 1,1-2,1) [32].

Кроме того, более высокий полигенный риск биполярного расстройства был связан с повышенным риском биполярного расстройства (отношение риска 1,34, 95% ДИ 1,03-1,75) [31].

Акушерские осложнения и биполярное расстройство у детей — акушерские осложнения, по-видимому, не играют роли в патогенезе биполярного расстройства. (См.  раздел «Биполярное расстройство у женщин: контрацепция и оценка предзачатия и консультирование», раздел «Акушерские осложнения и биполярное расстройство у потомства».)

Психосоциальные факторы — Психосоциальные (экологические) факторы могут вызывать эпизоды биполярного настроения у детей и подростков [33]. В исследованиях, оценивавших влияние психосоциальных факторов на начало и поддержание детского биполярного расстройства, низкий социально-экономический статус, воздействие негативных событий и высокий уровень «выраженных эмоций» были связаны с плохим прогнозом [2,3,11,34,35]. Выраженные эмоции относятся к семейной среде, отмеченной эмоциональной чрезмерностью, критическими комментариями и враждебностью [36].

Одним из негативных событий, связанных с началом биполярного расстройства, является насилие в детстве. В ретроспективных исследованиях молодежи с биполярным расстройством (n = 466 и n = 151) физическое и/или сексуальное насилие происходило у 20–30 процентов и было связано с более ранним возрастом начала и более длительным течением [37,38].

Дополнительная информация о связи между психосоциальными факторами и патогенезом биполярного расстройства обсуждается отдельно в контексте взрослых. (См.  раздел «Биполярное расстройство у взрослых: эпидемиология и патогенез», раздел «Психосоциальные факторы».)

НЕЙРОБИОЛОГИЯ —

Существует множество доказательств того, что структура, функция и химический состав мозга изменяются при детском биполярном расстройстве. Однако неясно, являются ли наблюдаемые аномалии этиологическими причинами, последствиями, ни тем, ни другим, или и тем, и другим.

Нейровизуализация — Исследования структурной и функциональной магнитно-резонансной томографии мозга (МРТ) в целом показали, что несколько мозговых сетей, участвующих в когнитивной работе (например, дорсолатеральная префронтальная кора) и эмоциональное функционирование (например, миндалина), изменяются у молодёжи с биполярным расстройством, а также у людей с риском развития биполярного расстройства [12,39,40]. Тем не менее, исследования нейровизуализации выявили противоречивые результаты. Кроме того, остаётся неясным, являются ли изменения характерными чертами или состоянием, а результаты не имеют достаточной специфичности и предиктивной достоверности для диагностики расстройства. Возможными факторами, вызывающими смешение в нейровизуализационных исследованиях, являются возраст на момент начала биполярного расстройства, состояние настроения на момент оценки, продолжительность болезни, наличие сопутствующих заболеваний и воздействие стрессоров и медикаментов [12,30].

Хотя нейровизуализация не является частью стандартной терапии при диагностике детского биполярного расстройства, предварительные исследования показывают, что нейроанатомические данные, возможно, служат диагностическим маркером. В качестве примера исследование структурной магнитно-резонансной томографии показало, что аномалии миндалины можно использовать для классификации молодежи с биполярным расстройством (n = 16) и здоровых контролей (n = 16), с хорошей чувствительностью (81 процент), специфичностью (75 процентов) и положительной прогностической ценностью (76 процентов) [41].

Дополнительная информация о связи между биполярным расстройством и нейровизуализационными аномалиями обсуждается в контексте взрослых. (См.  раздел «Биполярное расстройство у взрослых: эпидемиология и патогенез», раздел «Нейровизуализация».)

Структура мозга — Структурные изменения мозга, наблюдаемые у подростков с биполярным расстройством, включают аномалии в фронтально-лимбических сетях, которые участвуют в обработке и регулировании эмоций [12,40,42]. Многочисленные исследования предполагают, что эти аномалии могут быть признаком детского биполярного расстройства [43,44].

● **Миндалина** – структурные исследования МРТ показывают, что объём миндалины у детей и подростков с биполярным расстройством меньше, чем у контроля [12]:

•Мета-анализ пяти исследований (n = 112 среди молодёжи с биполярным расстройством и 89 контрольных групп) показал, что миндалина была уменьшена у молодёжи с биполярным расстройством, а клиническая разница была умеренной или значительной [45].

•Мета-анализ восьми исследований (размер выборки не указан) показал, что миндалина у биполярной молодёжи была меньше, чем у контрольных, и эффект был значительным [46].

● **Другие структуры серого вещества** – Структуры серого вещества в лобной и височной долях меньше у детей и подростков с биполярным расстройством по сравнению с контролем [42]. Среди молодежи, находящейся в группе риска биполярного расстройства, толщина теменной коры может уменьшаться [47].

●**Микроструктура белого вещества** – Исследования диффузионной тензорной визуализации у молодёжи с биполярным расстройством, молодежи, подверженной риску биполярного расстройства, а также у контрольных групп показывают, что детское биполярное расстройство связано с аномалиями микроструктуры белого вещества [12,40,48,49]. Наблюдаемое снижение целостности белого вещества в лобных областях соответствует гипотетическим дефицитам связности между префронтальными областями и лимбической системой. Одно исследование показало, что эти дефициты улучшились у пациентов, отреагировавших на лечение [50].

Многочисленные исследования показывают, что при детском биполярном расстройстве, с психотическими признаками или без, структурные изменения мозга обычно сопоставимы [42,51].

Функционирование мозга — Обзор изучал функциональные нейровизуализационные исследования у молодёжи с биполярным расстройством [12], включая два метаанализа, каждый из которых выявил более 20 функциональных МРТ-исследований с задачами у детей и подростков с биполярным расстройством (n = 452 и 534) и здоровых контрольных групп [52,53]. Обзор показал, что префронтальные области являются гипоактивными и не могут эффективно модулировать гиперактивные лимбические структуры [12]. Кроме того, результаты нескольких исследований показали, что префронтально-лимбическая функциональная связность, участвующая в обработке внимания, эмоций и вознаграждения, является аномальной. Последующие исследования также показывают, что префронтальная активность и префронтально-субкортикальная связность изменяются [54,55].

Функциональная визуализация у молодёжи и взрослых с биполярным расстройством показывает, что обе группы демонстрируют схожие дефициты активации некоторых структур мозга и разные дефициты в других областях мозга [56]. Например, задача на моторное торможение вызывала гипоактивацию ядра аккумбенса как у подростков (n = 16), так и у взрослых (n = 23); В отличие от этого, у молодёжи наблюдалась гипоактивация передней поясной коры и гиперактивация у взрослых [57]. Кроме того, активация миндалины в ответ на ЭМОтиональное распознавание лиц может быть выше у подростков с биполярным расстройством, чем у взрослых с биполярным расстройством [52].

Функциональные аномалии мозга также выявлены у молодежи, у которой нет биполярного расстройства, но у которых повышенный риск его развития благодаря наличию родителя с биполярным расстройством [58,59]. (См.  раздел «Биполярное расстройство у взрослых: эпидемиология и патогенез», раздел «Генетика».)

Химия мозга — Исследования магнитно-резонансной спектроскопии протона фиксировали нарушения глутамата в префронтальных областях мозга у подростков с биполярным расстройством по сравнению с контролем [12]. Кроме того, у пациентов с детским биполярным расстройством наблюдались аномальные уровни метаболитов (например, повышение мио-инозитола и снижение уровня N-ацетиласпартата), которые рассматриваются как маркеры нарушения митохондриального или клеточного энергетического метаболизма. Однако результаты были непоследовательными.

Воспаление — По сравнению с нейровизуализационными исследованиями, исследований биомаркеров воспаления при детском биполярном расстройстве сравнительно мало [12]. Тем не менее, многочисленные исследования сообщают, что периферические маркеры воспаления могут повышаться при детском биполярном расстройстве, что указывает на то, что расстройство может быть связано с нарушением иммунной системы [30,60]. Обзор литературы показал, что концентрации в сыворотке С-реактивного белка, ядерного фактора каппа-бета, интерлейкина 1 бета, интерлейкина 6 и фактора некроза опухолей альфа были выше у подростков с биполярным расстройством по сравнению с молодыми с униполярной депрессией и здоровыми контролями [12].

Дополнительная информация о связи между биполярным расстройством и воспалительными белками сыворотки обсуждается отдельно в контексте взрослых. (См.  раздел «Биполярное расстройство у взрослых: эпидемиология и патогенез», раздел «Воспаление».)

РЕЗЮМЕ И РЕКОМЕНДАЦИИ

●**Терминология** – Биполярное расстройство характеризуется эпизодами мании (таблица 1) и/или гипомании (таблица 2). Эти эпизоды включают одновременно проявляющиеся симптомы (например, снижение потребности во сне и напряжённая речь), которые всегда включают повышенное настроение или раздражительность, а также постоянное увеличение активности или энергии. Кроме того, у молодых людей с биполярным расстройством обычно случаются повторяющиеся эпизоды тяжелой депрессии (таблица 3); Однако депрессивные эпизоды не обязательны для постановки диагноза. Подтипы биполярного расстройства включают биполярное расстройство типа I, биполярное расстройство II расстройства, циклотимическое расстройство и другие специфические и связанные с ними биполярные расстройства. (См.  разделы «Детское биполярное расстройство: клинические проявления и течение болезни», раздел «Терминология » и  «Детское биполярное расстройство: оценка и диагностика», раздел «Биполярные расстройства».)

●**Распространённость** – Оценочная пожизненная распространённость биполярного расстройства в общей популяции детей и подростков западных стран составляет 3,9 процента, а распространённость биполярного расстройства I составляет 0,6 процента. Распространённость детского биполярного расстройства в сообществе остаётся относительно стабильной, а в США и других странах она сопоставима. (См. раздел «Распространенность » выше.)

●**Патогенез** – патогенез биполярного расстройства у молодежи неизвестен, но генетические факторы явно участвуют. Кроме того, к психосоциальным факторам, которые могут влиять на начало и развитие детского биполярного расстройства, относятся низкий социально-экономический статус, подверженность негативным событиям (например, детское насилие) и высокий уровень выраженных эмоций. (См. выше разделы «Генетика » и  разделы «Биполярное расстройство у взрослых: эпидемиология и патогенез», разделы «Генетика » и «Психосоциальные факторы ».)

●**Нейробиология** – Структурные и функциональные нейровизуализированные исследования показали, что несколько областей и сетей мозга, участвующих в когнитивных функциях (например, префронтальная кора) и эмоциональное функционирование (например, миндалина), связаны с биполярным расстройством. Однако эти результаты не были последовательно воспроизведены и не применимы к клинической практике. (См. «Нейровизуализация » выше.)

# ССЫЛКИ

* Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, пятое издание, редакция текста (DSM-5-TR), Американская психиатрическая ассоциация, 2022.
* Бирмахер Б. Биполярные расстройства. В: Детская и подростковая психиатрия Льюиса: всеобъемлющий учебник, 5-е изд., Мартин А., Фолькмар Ф.Р. (ред.), Wolters Kluwer, Филадельфия, 2018.
* Павулури Миннесота, Бирмахер Б, Нейлор М.В. Детское биполярное расстройство: обзор последних 10 лет. J Am Acad по детской подростковой психиатрии, 2005; 44:846.
* Гранде И, Берк М, Бирмахер Б, Вьета Э. Биполярное расстройство. Lancet 2016; 387:1561.
* Бирмахер Б. Продольный курс детского биполярного расстройства. Am J Psychiatry 2007; 164:537.
* После RM, Luckenbaugh DA, Leverich GS и др. Заболеваемость биполярного расстройства, начавшегося в детстве, в США и Европе. Br J Psychiatry 2008; 192:150.
* Хазанов Г.К., Цуи Л., Мерикангас К.Р., Ангст Дж. Модели лечения молодежи с биполярным расстройством: результаты Национального опроса по сопутствующим заболеваниям — Добавка для подростков (NCS-A). J Abnorm Child Psychol 2015; 43:391.
* Хирнет SJ, Hazell PL, Hanstock TL, Lewin TJ. Подтипы биполярного расстройства у детей и подростков: демографические и клинические характеристики из австралийской выборки. J Disord Affect 2015; 175:98.
* Altamura AC, Dell'Osso B, Berlin HA и др. Продолжительность нелечённого заболевания и суицида при биполярном расстройстве: натуралистическое исследование. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2010; 260:385.
* Дранкур Н., Этэн Б., Лайнеф М., и др. Продолжительность нелеченого биполярного расстройства: упущенные возможности на долгом пути к оптимальному лечению. Acta Psychiatr Scand 2013; 127:136.
* Бирмахер Б., Аксельсон Д., Голдштейн Б., и др. Четырёхлетний лонгитюдный курс у детей и подростков с расстройствами биполярного спектра: исследование «Ход и результат биполярной молодежи» (COBY). Am J Psychiatry 2009; 166:795.
* Голдштейн BI, Бирмахер B, Карлсон GA, и др. Доклад рабочей группы Международного общества по биполярным расстройствам по детскому биполярному расстройству: знания на сегодняшний день и направления для будущих исследований. Биполярный дисорд 2017; 19:524.
* Хольцман Дж.Н., Миллер С., Хушманд Ф., и др. Биполярное расстройство в детстве по сравнению с подростковым началом имеет более статистически значимые клинические корреляты. J Disord Affect 2015; 179:114.
* Van Meter A, Moreira ALR, Youngstrom E. Обновленный мета-анализ эпидемиологических исследований детского биполярного расстройства. J Clin Psychiatry 2019; 80.
* Голдштейн BI, Бирмахер Б. Распространённость, клиническая картина и дифференциальная диагностика детского биполярного расстройства. Isr J Психиатрия по наукам 2012; 49:3.
* Люби Дж.Л., Тандон М., Белден А. Биполярное расстройство в дошкольном возрасте. Детский подростковый психиатр, Клин Н Ам, 2009; 18:391.
* Dalsgaard S, Thorsteinsson E, Trabjerg BB и др. Показатели заболеваемости и накопленные случаи полного спектра диагностированных психических расстройств в детстве и подростковом возрасте. Психиатрия JAMA 2020; 77:155.
* Морено С, Лаже Г, Бланко С и др. Национальные тенденции в амбулаторной диагностике и лечении биполярного расстройства у молодежи. Главная психиатрия 2007; 64:1032.
* Джеймс А., Хоанг У., Сигроатт В. и др. Сравнение американских и английских показателей выписки из больниц при детском биполярном расстройстве с 2000 по 2010 год. J Am Acad по детской подростковой психиатрии 2014; 53:614.
* Блейдер Дж.С., Карлсон Джорджия. Повышение показателей диагнозов биполярного расстройства среди стационарных пациентов детей, подростков и взрослых в США, 1996–2004. Биологическая психиатрия 2007; 62:107.
* Стрингарис А, Янгстром Э. Анализ различий в показателях клинических диагнозов раннего начала биполярного расстройства в США и Великобритании. J Am Acad по детской подростковой психиатрии 2014; 53:609.
* Сингх М.К., Чанг К.Д., Голдштейн Б.И.И. и др. Разве доказательства детского биполярного расстройства уже не достаточно для клинической практики? Биполярный дисорд 2020; 22:664.
* Бирмахер Б. Биполярные расстройства. В: Lewis's Child and Adolescent Psychiatry: A Comprehensive Textbook, 5-е изд., Мартин А., Volkmar DR (ред.), Wolters Kluwer, Филадельфия, 2018.
* Хафеман Д.М., Мерранко Дж., Аксельсон Д., и др. К определению биполярного продрома: размерные предикторы расстройств биполярного спектра у подростков из группы риска. Am J Psychiatry 2016; 173:695.
* Аксельсон Д., Голдштейн Б., Голдштейн Т. и др. Диагностические предшественники биполярного расстройства у потомков родителей с биполярным расстройством: лонгитюдное исследование. Am J Psychiatry 2015; 172:638.
* Аксельсон Д.А., Бирмахер Б., Стробер М.А. и др. Течение субпорогового биполярного расстройства у молодёжи: диагностическое прогрессирование биполярного расстройства не указано иначе. J Am Acad по детской подростковой психиатрии, 2011; 50:1001.
* Салазар де Пабло Г, Кабрас А, Перейра Дж. и др. Прогнозирование биполярного расстройства I/II у лиц с клинически высоким риском: результаты систематического обзора. J Disord Affect 2023; 325:778.
* Бирмахер Б., Аксельсон Д., Монк К., и др. Пожизненные психиатрические расстройства у детей школьного возраста родителей с биполярным расстройством: исследование Pittsburgh Bipolar Offbreed. Главная психиатрия 2009; 66:287.
* Таками Лагеборн С, Чжоу М, Боман М и др. Результаты детства и подросткового возраста у детей для родителей с биполярным расстройством: влияние пожизненной сопутствующей морбидизности, родительского пола и биполярного подтипа. J Child Psychol Psychiatry 2024; 65:1355.
* Ройбал DJ, Сингх MK, Косгроув В.Е. и др. Биологические доказательства нейроразвивающей модели детского биполярного расстройства. Isr J Психиатрия по наукам 2012; 49:28.
* Бирмахер Б., Хафеман Д., Мерранко Дж. и др. Роль полигенного риска в семейной передаче биполярного расстройства у молодежи. Психиатрия JAMA 2022; 79:160.
* Jiang X, Zai CC, Dimick MK и др. Психиатрические полигенные риски среди молодежи с биполярным расстройством, молодежи с высоким риском биполярного расстройства и контрольных групп. Детская подростковая психиатрия J Am Acad 2024; 63:1149.
* Парис Дж. Шизофрения. В: Природа и воспитание при психических расстройствах, второе издание, издательство Американской психиатрической ассоциации, Вашингтон, округ Колумбия, 2021. стр. 73.
* Кемнер С.М., Месман Э., Нолен В.А. и др. Роль жизненных событий и психологических факторов в начале первых и повторяющихся эпизодов настроения у потомков с биполярным расстройством: результаты голландского исследования биполярного потомства. Psychol Med 2015; 45:2571.
* Бирмахер Б., Гилл М.К., Аксельсон Д.А. и др. Продольные траектории и связанные с ними исходные предикторы у подростков с расстройствами биполярного спектра. Am J Psychiatry 2014; 171:990.
* Микловиц DJ, Аксельсон DA, Джордж EL и др. Выраженные эмоции смягчают эффекты семейно-ориентированного лечения для подростков с биполярным расстройством. J Am Acad по детской подростковой психиатрии 2009; 48:643.
* Ромеро С, Бирмахер Б, Аксельсон Д. и др. Распространённость и корреляции физического и сексуального насилия у детей и подростков с биполярным расстройством. J Disord Affect 2009; 112:144.
* Du Rocher Шудлих T, Youngstrom EA, MartИнес М и др. Физическое и сексуальное насилие, а также раннее начало биполярного расстройства у подростков, получающих амбулаторные услуги: частое, но не конкретное. J Abnorm Child Psychol 2015; 43:453.
* Филлипс ML, Свартц HA. Критическая оценка нейровизуализационных исследований биполярного расстройства: к новой концепции лежащих нейронных цепей и дорожной карте для будущих исследований. Am J Psychiatry 2014; 171:829.
* Linke JO, Stavish C, Adleman NE и др. Микроструктура белого вещества у молодёжи с биполярным расстройством и в группе риска развития. Биполярный дисорд 2020; 22:163.
* Мванги Б, Спайкер Д, Зунта-Соарес Г.Б., Соарес Дж.К. Прогнозирование детского биполярного расстройства с использованием нейроанатомических сигнатур миндалины. Биполярный дисорд 2014; 16:713.
* Gao W, Цуй Д, Цзяо Кью и др. Структурные изменения мозга у пациентов с биполярным расстройством детей с психотическими симптомами и без них. J Disord Affect 2021; 286:87.
* Сяо Кью, Чжун И, Цзяо Кью и др. Морфометрия на основе вокселей серого вещества при мании и ремиссии у детей с биполярным расстройством. J Disord Affect 2020; 268:47.
* Weathers J, Lippard ETC, Spencer L. и др. Исследование продольной диффузионной тензорной визуализации подростков и молодых взрослых с биполярным расстройством. Детская подростковая психиатрия J Am Acad 2018; 57:111.
* Pfeifer JC, Welge J, Strakowski SM и др. Мета-анализ объёмов миндалины у детей и подростков с биполярным расстройством. J Am Acad по детской подростковой психиатрии 2008; 47:1289.
* Usher J, Leucht S, Falkai P, Scherk H. Корреляция между объемом миндалины и возрастом при биполярном расстройстве — систематический обзор и метаанализ исследований структурного МРТ. Психиатрия, 2010; 182:1.
* Берточчи М.А., Хэнфорд Л., Манелис А., и др. Клинические, корковые толщины и нейронная активность, предикторы будущей аффективной лябкости у молодежи, подверженной риску биполярного расстройства: первое открытие и независимое воспроизведение образцов. Mol Psychiatry 2019; 24:1856.
* Версаче А., Ладусер К.Д., Граур С. и др. Диффузионные маркеры риска биполярного расстройства и общей психопатологии у молодёжи из группы риска. Нейропсихофармакология 2018; 43:2212.
* Уайт Т., Ланген С., Шмидт М., и др. Сравнительная нейропсихиатрия: аномалии белого вещества у детей и подростков с шизофренией, биполярным аффективным расстройством и обсессивно-компульсивным расстройством. Eur Psychiatry 2015; 30:205.
* Кафантарис V, Spritzer L, Doshi V и др. Изменения в микроструктуре белого вещества предсказывают реакцию лития у подростков с биполярным расстройством. Биполярный дисорд 2017; 19:587.
* Ялбжиковски М., Фридман Д., Хегарти К.Э. и др. Структурные изменения мозга у молодёжи с психозом и симптомами биполярного спектра. Детская подростковая психиатрия J Am Acad 2019; 58:1079.
* Wegbreit E, Cushman GK, Puzia ME и др. Мета-анализ развития функциональных нейронных коррелятов биполярного расстройства. Психиатрия JAMA 2014; 71:926.
* Ли М.С., Анумагалла П., Таллури П., Павулури Миннесота. Мета-анализ развития функции мозга при высокорисковом и выявленном биполярном расстройстве. Front Psychiatry 2014; 5:141.
* Хафеман Д., Бебко Г., Берточчи М.А., и др. Функциональная связь миндалины и префронтальной коры во время неявной обработки эмоций отличает молодежь с биполярным спектром и молодёжь с внешними расстройствами. J Disord Affect 2017; 208:94.
* Берточчи М.А., Бебко Г., Олино Т., и др. Траектории поведенческой и эмоциональной дисрегуляции, отмеченные функциями префронтальной миндалины у симптоматической молодости. Psychol Med 2014; 44:2603.
* Ким П., Томас Л.А., Розен Б.Х. и др. Различные реакции миндалины на мимику у детей и взрослых с биполярным расстройством. Am J Psychiatry 2012; 169:642.
* Уэзерс Дж.Д., Стрингарис А., Девени К.М. и др. Развивающее исследование нейронных цепей, опосредующих моторное торможение при биполярном расстройстве. Am J Psychiatry 2012; 169:633.
* Акуфф Х.Е., Версаче А., Берточчи М.А. и др. Связь нейровизуализационных мер обработки и регуляции нейронных цепей с симптомами биполярного расстройства у потомков с риском биполярного расстройства. Психиатрия JAMA 2018; 75:1241.
* Хафеман Д.М., Чейз Х.В., Монк К и др. Внутренняя функциональная связь коррелирует с риском биполярного расстройства на уровне человека у потомков пострадавших родителей. Нейропсихофармакология 2019; 44:629.
* Голдштейн Б.И.И., Лотрих Ф., Аксельсон Д.А. и др. Воспалительные маркеры у подростков и молодых взрослых с расстройствами биполярного спектра. J Clin Psychiatry 2015; 76:1556.Тема 111827 версии 9.0

---

## 🇬🇧 English Original

# Pediatric bipolar disorder: Epidemiology and pathogenesis
Author:Boris Birmaher, MD Section Editor:David Alan Brent, MD Deputy Editor:David Solomon, MD
Contributor Disclosures
All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION —

Bipolar disorder in children and adolescents is characterized by recurrent episodes of mania  (table 1) or hypomania  (table 2); in addition, episodes of major depression  (table 3) usually occur [1]. The disorder severely affects the child’s normal development and psychosocial functioning and increases the risk for behavioral, academic, social, and legal problems, as well as psychosis, substance use disorders, and suicide [2-4].

Multiple retrospective studies have reported that in up to 60 percent of adults with bipolar disorder, onset of mood symptoms occurred before age 20 [2,5,6]. However, pediatric bipolar disorder is often not recognized, and many youth with the disorder do not receive treatment or are treated for comorbid conditions rather than bipolar disorder [7]. A retrospective study of 88 pediatric patients with bipolar disorder found that the duration of untreated bipolar disorder, from onset of the first mood episode to first mental health contact, was nearly two years [8]. In addition, retrospective studies in adults with bipolar disorder have reported diagnostic delays of 5 to 10 years [9,10]. The longer it takes to start appropriate treatment, the worse the adult outcomes [9,10].

This topic describes the epidemiology and pathogenesis pediatric bipolar disorder. The clinical features, comorbidity, assessment, diagnosis, and treatment of bipolar disorder in children and adolescents are discussed separately.

●(See  "Pediatric bipolar disorder: Clinical manifestations and course of illness".)

●(See  "Pediatric bipolar disorder: Comorbidity".)

●(See  "Pediatric bipolar disorder: Assessment and diagnosis".)

●(See  "Pediatric bipolar disorder: Treatment".)

●(See  "Pediatric bipolar major depression: Treatment".)

●(See  "Pediatric mania and second-generation antipsychotics: Administration and adverse effects".)

●(See  "Pediatric bipolar disorder: Core elements and efficacy of adjunctive psychotherapy".)

TERMINOLOGY —

Bipolar disorder is characterized by episodes of mania  (table 1) and/or hypomania  (table 2) [1]. These episodes consist of concurrent symptoms (eg, decreased need for sleep and pressured speech) that always include elevated mood or irritability and persistently increased activity or energy. The symptoms of mania/hypomania exceed what is expected for the child’s developmental stage and are not better explained by other psychiatric and general medical conditions [1,2,11,12]. In mania, the symptoms last at least one week, and in hypomania at least four consecutive days.

In addition, youth with bipolar disorder usually have recurrent episodes of major depression  (table 3); however, depressive episodes are not necessary for making the diagnosis [1]. In contrast to mania, major depression is marked by an overall decrease in emotion, cognition, and energy. Episodes of depression consist of concurrent symptoms (eg, fatigue and decreased concentration) that always include either depressed mood or anhedonia; the symptoms last for at least two consecutive weeks.

According to the American Psychiatric Association’s Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), the subtypes of bipolar disorder include bipolar I disorder, bipolar II disorder, cyclothymic disorder, and other specified and related bipolar disorder. The clinical features and diagnosis of these subtypes are described separately. (See  "Pediatric bipolar disorder: Clinical manifestations and course of illness", section on 'Terminology' and  "Pediatric bipolar disorder: Assessment and diagnosis", section on 'Bipolar disorders'.)

EPIDEMIOLOGY —

The prevalence of pediatric bipolar disorder is not well established due to multiple issues, one of which is that diagnosing bipolar disorder in youth is complex [2,4,12]. Patients frequently have a variable course with rapid fluctuation in mood symptoms during acute episodes, and developmental issues influence the clinical picture [2,11,13]. In addition, youth can have difficulties verbalizing their emotions and symptoms, the symptoms of bipolar disorder overlap with symptoms of other psychiatric disorders, and pediatric bipolar disorder is characterized by high rates of comorbidity [4,5].

Another issue that interferes with determining the prevalence of pediatric bipolar disorder is that studies differ in their definitions of bipolar disorder and timeframe. Some studies assess lifetime prevalence, whereas others estimate prevalence over limited time periods (eg, one year) [14]. Surveys also differ in whether they present a single prevalence rate or separate rates based upon parent and youth report. Another difference among surveys is whether diagnostic interviews are completed by clinicians or trained lay interviewers.

Prevalence estimates of pediatric bipolar disorder in the community are based upon surveys of school-age children as well as adolescents; the youngest age of participants in these studies is typically 11 years [14]. Nevertheless, bipolar disorder may occur at earlier ages, and is rarely found in preschool-age children as young as four or five years [15,16]. Although the prevalence of bipolar disorder in preschoolers is not known, it is our opinion that bipolar disorder occurs much less often in preschool children than school-age children and adolescents.

Prevalence — A meta-analysis of community surveys in different countries suggested that the lifetime prevalence of bipolar disorder (bipolar I disorder, bipolar II disorder, cyclothymic disorder, or other specified and related bipolar disorder) in the general population of children and adolescents is approximately 3.9 percent [14]. However, heterogeneity across studies was large. Studies in clinical settings have found relatively low rates of 1 percent or less, which may indicate underrecognition [17].

General population — Multiple studies have examined the prevalence of pediatric bipolar disorder in the general population of Western countries. In one review, 19 studies were identified: 7 from the United States, 8 from Europe, 2 from Brazil, and 1 each from Canada and Mexico [14]. The total sample of children and adolescents exceeded 56,000, ranging in age from 5 to 21 years, and included nearly 1400 youth diagnosed with bipolar disorder. Meta-analyses showed that:

●The prevalence of bipolar disorder was 3.9 percent. However, heterogeneity across studies was statistically significant.

●The prevalence of bipolar I disorder was 0.6 percent; again, heterogeneity was significant.

●The prevalence of bipolar disorder remained stable over time.

●The prevalence rate of bipolar disorder, pooled separately for the United States and for other countries, was comparable.

Significant heterogeneity of the results across studies appears to be due to differences in the criteria that were used to diagnose bipolar disorder, the relatively small number of studies that assessed prepubertal children, and differences in the timeframe that was assessed. The meta-analyses indicated that higher prevalence rates of bipolar disorder occurred in surveys that used broad diagnostic criteria (ie, more loosely interpreted standardized criteria rather than applying the criteria as written) [14]. In addition, the meta-analyses found that the prevalence was higher in surveys with an older minimum age (>12 versus ≤12 years), and in surveys that assessed lifetime prevalence rather than shorter time periods.

Clinical settings — Across studies in clinical settings, the prevalence of pediatric bipolar disorder is 1 percent or less:

●**United States**

•Outpatients – A nationally representative survey of outpatient visits found that among youths age 0 to 19 years, the prevalence of bipolar disorder was 1 percent [18].

•Inpatients – Studies utilizing nationally representative surveys of hospital discharges found the following prevalence rates [19,20]:

-Youth age 1 to 19 years – 0.10 percent

-Children age 5 to 13 years – 0.07 percent

-Adolescents age 14 to 18 years – 0.20 percent

●**Denmark** – A national registry study examined all hospital contacts for inpatient, outpatient, and emergency department visits [17]. The cumulative incidence of bipolar disorder through age 17 years in females and males was comparable:

•Females – 0.10 percent

•Males – 0.06 percent

●**England** – A study of an administrative dataset that included hospital discharges found that among children and adolescents age 1 to 19 years, the prevalence of bipolar disorder was 0.001 percent [19].

Clinicians in the United States appear to diagnose pediatric bipolar disorder, particularly the subtype other specified bipolar disorder, more often than clinicians in some other countries. In a study of children and adolescents who were hospitalized for psychiatric disorders in the United States and England between 2000 and 2010, discharge rates for pediatric bipolar disorder in both countries were stable over the 11-year study period [19]. However, bipolar disorder was diagnosed 12.5 times more often in the United States than in England. Given that epidemiologic studies suggest the “true prevalence” of pediatric bipolar disorder in the United States and in other countries is comparable (see 'General population' above), the disparity in discharge rates for pediatric bipolar disorder seems to be the result of differences in diagnostic practices and how the clinical picture is interpreted [2,12,14,21]. Possible explanations for why diagnostic practices differ is that clinicians in the United States are more confident that bipolar disorder exists in youths, and conceptualize the disorder more broadly [22].

Risk factors — The most important risk factor for pediatric bipolar disorder is a positive family history. Youth are at high risk of developing bipolar disorder if at least one parent has the disorder [12,15,23-28]. As an example, a registry study found that the risk of bipolar disorder was 11-fold greater in the offspring of a parent with bipolar disorder, compared with the offspring of community controls [29]. (See  "Bipolar disorder in adults: Epidemiology and pathogenesis", section on 'Genetics'.)

Among youth with at least one parent who has bipolar disorder, other risk factors for developing pediatric bipolar disorder include depressive/anxious symptoms, mood lability, and subsyndromal manic/hypomanic symptoms [24,25]. Offspring of parents with bipolar disorder who present with all three factors have a nearly 50 percent risk of developing pediatric bipolar disorder. (See  "Pediatric bipolar disorder: Clinical manifestations and course of illness", section on 'Offspring of bipolar parents'.)

It is not clear if sex is a risk factor for pediatric bipolar disorder due to mixed results across studies. A nationally representative survey of outpatient visits found that the prevalence of bipolar disorder was greater in males than females [18]. However, a national registry study, which examined all hospital contacts for inpatient, outpatient, and emergency department visits, found that the cumulative incidence of bipolar disorder was comparable in male and female youths [17].

PATHOGENESIS —

The pathogenesis of bipolar disorder in youth is not known, but research findings suggest that biologic and psychosocial factors are involved. One hypothesis proposes that genes associated with bipolar disorder give rise to aberrant prefrontal-subcortical neural networks, which lead to abnormal mood regulation that is reinforced or exacerbated by environmental stress and maladaptive reactions to stress [12,30].

A separate topic discusses the pathogenesis of bipolar disorder in adults. (See  "Bipolar disorder in adults: Epidemiology and pathogenesis", section on 'Pathogenesis'.)

Genetics — Most genetic studies of bipolar disorder have been carried out in adults. (See  "Bipolar disorder in adults: Epidemiology and pathogenesis", section on 'Genetics'.)

Nevertheless:

●One study found that bipolar disorder polygenic risk scores were moderately higher in youth with mood disorders than youth with no mood disorders [31].

●A subsequent study found that polygenic risk scores for youth with bipolar disorder were higher than those for youth without bipolar disorder (odds ratio 1.5, 95% CI 1.1-2.1) [32].

In addition, a higher bipolar disorder polygenic risk score was associated with a greater risk of bipolar disorder (hazard ratio 1.34, 95% CI 1.03-1.75) [31].

Obstetric complications and bipolar disorder in offspring — Obstetrical complications do not appear to play a role in the pathogenesis of bipolar disorder. (See  "Bipolar disorder in women: Contraception and preconception assessment and counseling", section on 'Obstetric complications and bipolar disorder in offspring'.)

Psychosocial factors — Psychosocial (environmental) factors may precipitate bipolar mood episodes in children and adolescents [33]. In studies that evaluated the effects of psychosocial factors upon the onset and maintenance of pediatric bipolar disorder, low socioeconomic status, exposure to negative events, and high “expressed-emotion” were associated with poor prognosis [2,3,11,34,35]. Expressed emotion refers to family environments marked by emotional overinvolvement, critical comments, and hostility [36].

One of the negative events that may be associated with onset of bipolar disorder is childhood abuse. In retrospective studies of youth with bipolar disorder (n = 466 and n = 151), physical and/or sexual abuse had occurred in 20 to 30 percent, and was associated with an earlier age of onset and more prolonged course [37,38].

Additional information about the association between psychosocial factors and the pathogenesis of bipolar disorder is discussed separately in the context of adults. (See  "Bipolar disorder in adults: Epidemiology and pathogenesis", section on 'Psychosocial factors'.)

NEUROBIOLOGY —

Multiple lines of evidence demonstrate that brain structure, function, and chemistry are altered in pediatric bipolar disorder. However, it is not clear whether the observed abnormalities represent etiologic causes, sequelae, neither, or both.

Neuroimaging — Structural and functional brain magnetic resonance imaging (MRI) studies have generally shown that several brain networks involved in cognition (eg, the dorsolateral prefrontal cortex) and emotional functioning (eg, amygdala) are altered in youth with bipolar disorder, as well as individuals at risk to develop bipolar disorder [12,39,40]. Nevertheless, neuroimaging studies have yielded inconsistent findings. In addition, it remains unclear whether the changes are trait or state characteristics, and the findings lack sufficient specificity and predictive validity for diagnosing the disorder. Potential confounding factors in neuroimaging studies include age at onset of bipolar disorder, mood state at time of assessment, length of illness, presence of comorbidities, and exposure to stressors and medications [12,30].

Although neuroimaging is not part of standard care for diagnosing pediatric bipolar disorder, preliminary studies suggest that neuroanatomical findings may perhaps serve as a diagnostic marker. As an example, a structural magnetic resonance imaging study found that abnormalities in the amygdala could be used to categorize youth with bipolar disorder (n = 16) and healthy controls (n = 16), with good sensitivity (81 percent), specificity (75 percent), and positive predictive value (76 percent) [41].

Additional information about the association between bipolar disorder and neuroimaging abnormalities is discussed in the context of adults. (See  "Bipolar disorder in adults: Epidemiology and pathogenesis", section on 'Neuroimaging'.)

Brain structure — Structural brain alterations observed in youth with bipolar disorder include anomalies in the frontal-limbic networks, which are involved in processing and regulating emotions [12,40,42]. Multiple studies suggest that these abnormalities may be a trait marker of pediatric bipolar disorder [43,44].

●**Amygdala** – Structural MRI studies suggest that the volume of the amygdala is smaller in children and adolescents with bipolar disorder than controls [12]:

•A meta-analysis of five studies (n = 112 bipolar youth and 89 controls) found that the amygdala was reduced in bipolar youth and the clinical difference was moderate to large [45].

•A meta-analysis of eight studies (sample size not reported) found that the amygdala was smaller in bipolar youth than controls and the effect was large [46].

●**Other gray matter structures** – Gray matter structures in the frontal and temporal lobes are smaller in children and adolescents with bipolar disorder, compared with controls [42]. Among youth at risk for bipolar disorder, parietal cortical thickness may be reduced [47].

●**White matter microstructure** – Diffusion tensor imaging studies in youth with bipolar disorder, youth at risk for bipolar disorder, and controls suggest that pediatric bipolar disorder is associated with white matter microstructure abnormalities [12,40,48,49]. Observed reductions in white matter integrity in frontal areas are consistent with hypothesized connectivity deficits between prefrontal areas and the limbic system. One study found that these deficits improved in patients who responded to treatment [50].

Multiple studies suggest that in pediatric bipolar disorder, with or without psychotic features, structural brain alterations are generally comparable [42,51].

Brain functioning — A review examined functional neuroimaging studies in youth with bipolar disorder [12], including two meta-analyses, each of which identified more than 20 task-based functional MRI studies in children and adolescents with bipolar disorder (n = 452 and 534) and healthy controls [52,53]. The review found that prefrontal areas are hypoactive and do not efficiently modulate hyperactive limbic structures [12]. In addition, results across multiple studies suggested that prefrontal-limbic functional connectivity, which is involved in the processing of attention, emotion, and reward, is abnormal. Subsequent studies also indicate that prefrontal activity and prefrontal-subcortical connectivity are altered [54,55].

Functional imaging in youths and adults with bipolar disorder suggests that both groups exhibit similar deficits in activation of some brain structures, and dissimilar deficits in other brain areas [56]. As an example, a motor inhibition task elicited hypoactivation of the nucleus accumbens in both youths (n = 16) and adults (n = 23); by contrast, hypoactivation of the anterior cingulate cortex was observed in youths and hyperactivation in adults [57]. In addition, activation in the amygdala in response to emotional face recognition may be greater in youths with bipolar disorder than in adults with bipolar disorder [52].

Functional brain abnormalities have also been identified in youth who do not have bipolar disorder, but are at increased risk for developing it by virtue of having a parent with bipolar disorder [58,59]. (See  "Bipolar disorder in adults: Epidemiology and pathogenesis", section on 'Genetics'.)

Brain chemistry — Proton magnetic resonance spectroscopy studies have reported abnormalities in glutamate in prefrontal brain areas of youths with bipolar disorder, compared with controls [12]. In addition, patients with pediatric bipolar disorder had abnormal levels of metabolites (eg, increased myo-inositol and decreased N-acetyl-aspartate levels) that are viewed as markers of mitochondrial or cell energy metabolism dysfunction. However, the results have been inconsistent.

Inflammation — Compared with neuroimaging studies, there are relatively few studies of inflammation biomarkers in pediatric bipolar disorder [12]. Nevertheless, multiple studies report that peripheral markers of inflammation may be increased in pediatric bipolar disorder, suggesting that the disorder is possibly associated with immune system dysregulation [30,60]. A literature review found that serum concentrations of C-reactive protein, nuclear factor kappa-beta, interleukin 1 beta, interleukin 6, and tumor necrosis factor-alpha were greater in youths with bipolar disorder, compared to youths with unipolar depression and healthy controls [12].

Additional information about the association between bipolar disorder and serum inflammatory proteins is discussed separately in the context of adults. (See  "Bipolar disorder in adults: Epidemiology and pathogenesis", section on 'Inflammation'.)

SUMMARY AND RECOMMENDATIONS

●**Terminology** – Bipolar disorder is characterized by episodes of mania  (table 1) and/or hypomania  (table 2). These episodes consist of concurrent symptoms (eg, decreased need for sleep and pressured speech) that always include elevated mood or irritability and persistently increased activity or energy. In addition, youth with bipolar disorder usually have recurrent episodes of major depression  (table 3); however, depressive episodes are not necessary for making the diagnosis. The subtypes of bipolar disorder include bipolar I disorder, bipolar II disorder, cyclothymic disorder, and other specified and related bipolar disorder. (See  "Pediatric bipolar disorder: Clinical manifestations and course of illness", section on 'Terminology' and  "Pediatric bipolar disorder: Assessment and diagnosis", section on 'Bipolar disorders'.)

●**Prevalence** – The estimated lifetime prevalence of bipolar disorder in the general population of children and adolescents across Western countries is 3.9 percent, and the prevalence of bipolar I disorder is 0.6 percent. The prevalence of pediatric bipolar disorder in the community has remained relatively stable, and the prevalence in the United States and other countries is comparable. (See 'Prevalence' above.)

●**Pathogenesis** – The pathogenesis of bipolar disorder in youth is not known, but genetic factors are clearly involved. In addition, psychosocial factors that may be involved in the onset and course of pediatric bipolar disorder include low socioeconomic status, exposure to negative events (eg, childhood abuse), and high expressed-emotion. (See 'Genetics' above and  "Bipolar disorder in adults: Epidemiology and pathogenesis", section on 'Genetics' and 'Psychosocial factors' above.)

●**Neurobiology** – Structural and functional neuroimaging studies have found that several brain regions and networks involved in cognition (eg, the prefrontal cortex) and emotional functioning (eg, amygdala) are associated with bipolar disorder. However, these findings have not been consistently replicated and are not applicable to clinical practice. (See 'Neuroimaging' above.)

# REFERENCES

* American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, Text Revision (DSM-5-TR), American Psychiatric Association, 2022.
* Birmaher B. Bipolar disorders. In: Lewis’s Child and Adolescent Psychiatry:  A Comprehensive Textbook, 5th ed, Martin A, Volkmar FR (Eds), Wolters Kluwer, Philadelphia 2018.
* Pavuluri MN, Birmaher B, Naylor MW. Pediatric bipolar disorder: a review of the past 10 years. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2005; 44:846.
* Grande I, Berk M, Birmaher B, Vieta E. Bipolar disorder. Lancet 2016; 387:1561.
* Birmaher B. Longitudinal course of pediatric bipolar disorder. Am J Psychiatry 2007; 164:537.
* Post RM, Luckenbaugh DA, Leverich GS, et al. Incidence of childhood-onset bipolar illness in the USA and Europe. Br J Psychiatry 2008; 192:150.
* Khazanov GK, Cui L, Merikangas KR, Angst J. Treatment patterns of youth with bipolar disorder: results from the National Comorbidity Survey-Adolescent Supplement (NCS-A). J Abnorm Child Psychol 2015; 43:391.
* Hirneth SJ, Hazell PL, Hanstock TL, Lewin TJ. Bipolar disorder subtypes in children and adolescents: demographic and clinical characteristics from an Australian sample. J Affect Disord 2015; 175:98.
* Altamura AC, Dell'Osso B, Berlin HA, et al. Duration of untreated illness and suicide in bipolar disorder: a naturalistic study. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2010; 260:385.
* Drancourt N, Etain B, Lajnef M, et al. Duration of untreated bipolar disorder: missed opportunities on the long road to optimal treatment. Acta Psychiatr Scand 2013; 127:136.
* Birmaher B, Axelson D, Goldstein B, et al. Four-year longitudinal course of children and adolescents with bipolar spectrum disorders: the Course and Outcome of Bipolar Youth (COBY) study. Am J Psychiatry 2009; 166:795.
* Goldstein BI, Birmaher B, Carlson GA, et al. The International Society for Bipolar Disorders Task Force report on pediatric bipolar disorder: Knowledge to date and directions for future research. Bipolar Disord 2017; 19:524.
* Holtzman JN, Miller S, Hooshmand F, et al. Childhood-compared to adolescent-onset bipolar disorder has more statistically significant clinical correlates. J Affect Disord 2015; 179:114.
* Van Meter A, Moreira ALR, Youngstrom E. Updated Meta-Analysis of Epidemiologic Studies of Pediatric Bipolar Disorder. J Clin Psychiatry 2019; 80.
* Goldstein BI, Birmaher B. Prevalence, clinical presentation and differential diagnosis of pediatric bipolar disorder. Isr J Psychiatry Relat Sci 2012; 49:3.
* Luby JL, Tandon M, Belden A. Preschool bipolar disorder. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am 2009; 18:391.
* Dalsgaard S, Thorsteinsson E, Trabjerg BB, et al. Incidence Rates and Cumulative Incidences of the Full Spectrum of Diagnosed Mental Disorders in Childhood and Adolescence. JAMA Psychiatry 2020; 77:155.
* Moreno C, Laje G, Blanco C, et al. National trends in the outpatient diagnosis and treatment of bipolar disorder in youth. Arch Gen Psychiatry 2007; 64:1032.
* James A, Hoang U, Seagroatt V, et al. A comparison of American and English hospital discharge rates for pediatric bipolar disorder, 2000 to 2010. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2014; 53:614.
* Blader JC, Carlson GA. Increased rates of bipolar disorder diagnoses among U.S. child, adolescent, and adult inpatients, 1996-2004. Biol Psychiatry 2007; 62:107.
* Stringaris A, Youngstrom E. Unpacking the differences in US/UK rates of clinical diagnoses of early-onset bipolar disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2014; 53:609.
* Singh MK, Chang KD, Goldstein BI, et al. Isn't the evidence base for pediatric bipolar disorder already sufficient to inform clinical practice? Bipolar Disord 2020; 22:664.
* Birmaher B. Bipolar Disorders. In: Lewis's Child and Adolescent Psychiatry: A Comprehensive Textbook, 5th ed, Martin A, Volkmar DR (Eds), Wolters Kluwer, Philadelphia 2018.
* Hafeman DM, Merranko J, Axelson D, et al. Toward the Definition of a Bipolar Prodrome: Dimensional Predictors of Bipolar Spectrum Disorders in At-Risk Youths. Am J Psychiatry 2016; 173:695.
* Axelson D, Goldstein B, Goldstein T, et al. Diagnostic Precursors to Bipolar Disorder in Offspring of Parents With Bipolar Disorder: A Longitudinal Study. Am J Psychiatry 2015; 172:638.
* Axelson DA, Birmaher B, Strober MA, et al. Course of subthreshold bipolar disorder in youth: diagnostic progression from bipolar disorder not otherwise specified. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2011; 50:1001.
* Salazar de Pablo G, Cabras A, Pereira J, et al. Predicting bipolar disorder I/II in individuals at clinical high-risk: Results from a systematic review. J Affect Disord 2023; 325:778.
* Birmaher B, Axelson D, Monk K, et al. Lifetime psychiatric disorders in school-aged offspring of parents with bipolar disorder: the Pittsburgh Bipolar Offspring study. Arch Gen Psychiatry 2009; 66:287.
* Takami Lageborn C, Zhou M, Boman M, et al. Childhood and adolescence outcomes in offspring to parents with bipolar disorder: the impact of lifetime parental comorbidity, parental sex, and bipolar subtype. J Child Psychol Psychiatry 2024; 65:1355.
* Roybal DJ, Singh MK, Cosgrove VE, et al. Biological evidence for a neurodevelopmental model of pediatric bipolar disorder. Isr J Psychiatry Relat Sci 2012; 49:28.
* Birmaher B, Hafeman D, Merranko J, et al. Role of Polygenic Risk Score in the Familial Transmission of Bipolar Disorder in Youth. JAMA Psychiatry 2022; 79:160.
* Jiang X, Zai CC, Dimick MK, et al. Psychiatric Polygenic Risk Scores Across Youth With Bipolar Disorder, Youth at High Risk for Bipolar Disorder, and Controls. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2024; 63:1149.
* Paris J. Schizophrenia. In: Nature and Nurture in Mental Disorders, Second Edition, American Psychiatric Association Publishing, Washington, DC 2021. p.73.
* Kemner SM, Mesman E, Nolen WA, et al. The role of life events and psychological factors in the onset of first and recurrent mood episodes in bipolar offspring: results from the Dutch Bipolar Offspring Study. Psychol Med 2015; 45:2571.
* Birmaher B, Gill MK, Axelson DA, et al. Longitudinal trajectories and associated baseline predictors in youths with bipolar spectrum disorders. Am J Psychiatry 2014; 171:990.
* Miklowitz DJ, Axelson DA, George EL, et al. Expressed emotion moderates the effects of family-focused treatment for bipolar adolescents. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2009; 48:643.
* Romero S, Birmaher B, Axelson D, et al. Prevalence and correlates of physical and sexual abuse in children and adolescents with bipolar disorder. J Affect Disord 2009; 112:144.
* Du Rocher Schudlich T, Youngstrom EA, Martinez M, et al. Physical and sexual abuse and early-onset bipolar disorder in youths receiving outpatient services: frequent, but not specific. J Abnorm Child Psychol 2015; 43:453.
* Phillips ML, Swartz HA. A critical appraisal of neuroimaging studies of bipolar disorder: toward a new conceptualization of underlying neural circuitry and a road map for future research. Am J Psychiatry 2014; 171:829.
* Linke JO, Stavish C, Adleman NE, et al. White matter microstructure in youth with and at risk for bipolar disorder. Bipolar Disord 2020; 22:163.
* Mwangi B, Spiker D, Zunta-Soares GB, Soares JC. Prediction of pediatric bipolar disorder using neuroanatomical signatures of the amygdala. Bipolar Disord 2014; 16:713.
* Gao W, Cui D, Jiao Q, et al. Brain structural alterations in pediatric bipolar disorder patients with and without psychotic symptoms. J Affect Disord 2021; 286:87.
* Xiao Q, Zhong Y, Jiao Q, et al. Gray matter voxel-based morphometry in mania and remission states of children with bipolar disorder. J Affect Disord 2020; 268:47.
* Weathers J, Lippard ETC, Spencer L, et al. Longitudinal Diffusion Tensor Imaging Study of Adolescents and Young Adults With Bipolar Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2018; 57:111.
* Pfeifer JC, Welge J, Strakowski SM, et al. Meta-analysis of amygdala volumes in children and adolescents with bipolar disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2008; 47:1289.
* Usher J, Leucht S, Falkai P, Scherk H. Correlation between amygdala volume and age in bipolar disorder - a systematic review and meta-analysis of structural MRI studies. Psychiatry Res 2010; 182:1.
* Bertocci MA, Hanford L, Manelis A, et al. Clinical, cortical thickness and neural activity predictors of future affective lability in youth at risk for bipolar disorder: initial discovery and independent sample replication. Mol Psychiatry 2019; 24:1856.
* Versace A, Ladouceur CD, Graur S, et al. Diffusion imaging markers of bipolar versus general psychopathology risk in youth at-risk. Neuropsychopharmacology 2018; 43:2212.
* White T, Langen C, Schmidt M, et al. Comparative neuropsychiatry: white matter abnormalities in children and adolescents with schizophrenia, bipolar affective disorder, and obsessive-compulsive disorder. Eur Psychiatry 2015; 30:205.
* Kafantaris V, Spritzer L, Doshi V, et al. Changes in white matter microstructure predict lithium response in adolescents with bipolar disorder. Bipolar Disord 2017; 19:587.
* Jalbrzikowski M, Freedman D, Hegarty CE, et al. Structural Brain Alterations in Youth With Psychosis and Bipolar Spectrum Symptoms. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2019; 58:1079.
* Wegbreit E, Cushman GK, Puzia ME, et al. Developmental meta-analyses of the functional neural correlates of bipolar disorder. JAMA Psychiatry 2014; 71:926.
* Lee MS, Anumagalla P, Talluri P, Pavuluri MN. Meta-analyses of developing brain function in high-risk and emerged bipolar disorder. Front Psychiatry 2014; 5:141.
* Hafeman D, Bebko G, Bertocci MA, et al. Amygdala-prefrontal cortical functional connectivity during implicit emotion processing differentiates youth with bipolar spectrum from youth with externalizing disorders. J Affect Disord 2017; 208:94.
* Bertocci MA, Bebko G, Olino T, et al. Behavioral and emotional dysregulation trajectories marked by prefrontal-amygdala function in symptomatic youth. Psychol Med 2014; 44:2603.
* Kim P, Thomas LA, Rosen BH, et al. Differing amygdala responses to facial expressions in children and adults with bipolar disorder. Am J Psychiatry 2012; 169:642.
* Weathers JD, Stringaris A, Deveney CM, et al. A developmental study of the neural circuitry mediating motor inhibition in bipolar disorder. Am J Psychiatry 2012; 169:633.
* Acuff HE, Versace A, Bertocci MA, et al. Association of Neuroimaging Measures of Emotion Processing and Regulation Neural Circuitries With Symptoms of Bipolar Disorder in Offspring at Risk for Bipolar Disorder. JAMA Psychiatry 2018; 75:1241.
* Hafeman DM, Chase HW, Monk K, et al. Intrinsic functional connectivity correlates of person-level risk for bipolar disorder in offspring of affected parents. Neuropsychopharmacology 2019; 44:629.
* Goldstein BI, Lotrich F, Axelson DA, et al. Inflammatory markers among adolescents and young adults with bipolar spectrum disorders. J Clin Psychiatry 2015; 76:1556.Topic 111827 Version 9.0


---

## 🔗 Связи в атласе:

* 📂 **Родительский раздел:** [[⚡ Биполярное аффективное расстройство]]

* 🔄 **Смежные темы раздела:**

  - [[Детское биполярное расстройство — сопутствующая заболевание]]

  - [[Гериатрическое биполярное расстройство — общие принципы лечения]]